1 ـ الكشف عن شروط الاستجابة المناعية الخلوية:

 للكشف عن شروط الاستجابة المناعية الخلوية نقترح دراسة المعطيات التجريبية الآتية:

 تم حقن فأر A  بجرعة غير مميتة من حمة LCM (فيروس التهاب السحايا والمشيمات اللمفاوي), وبعد سبعة أيام نعزل اللمفاويات T8 القاتلة(Tc) من طحاله، ونضعها في ظروف مختلفة. يمثل الجدول الآتي الظروف التجريبية والنتائج المحصل عليها:

     1 ـ  باستغلالك لمعطيات التجارب، فسر النتائج المحصل عليها.

     2 ـ استخلص شروط هدم الخلايا الهدف.

الإجابة

2 ـ آلية هدم الخلايا الهدف من طرف اللمفاويات T8 القاتلة( Tc ):

   ـ تتعرف Tc بواسطة مستقبلاتها T على المحدد المستضادي المعروض بواسطة CMH I أي التعرف الثنائي أو المزدوج.

   ـ تحرر Tc البيرفورين وأنزيمات الغرانزيم.

بوجود الكالسيوم ++Ca تندمج جزيئات البيرفورين مع غشاء الخلية الهدف محدثة ثقوبا، يتم عبرها دخول الماء والأملاح المعدنية إلى داخل الخلية الهدف، مما يؤدي إلى انحلالها. كما أن تسرب الغرانزيم ينشط أنزيمات تؤدي إلى هدم ADN  الخلية الهدف وبالتالي موتها.

  انظر الوثيقة1 ، الوثيقة 2 ، الوثيقة3

 3 ـ الية الاستجابة المناعية الخلوية

     3 ـ1ـ طور الحث :

         أ ـ الانتقاء اللمي:

     ـ انتقاء اللمفاويات T8 و T4 النوعية لمولد المضاد.

     ـ اللمفاويات T لا يمكنها التعرف مباشرة على مولد المضاد بل تتعرف على محدداته المستضادية المعروضة من طرف CMH خلية عارضة لمولد المضاد CPA مثل البلعميات الكبيرة.

                          ـ اللمفاويات T8 تتعرف على المحدد المستضادي المعروض من طرف CMHI.

                          ـ اللمفاويات T4 تتعرف على المحدد المستضادي المعروض من طرف CMHII.

انظر الرابط

        ب ـ التكاثر اللمي :

ـ نتيجة التعاون المناعي بين الخلايا العارضة لمولد المضاد واللمفاويات T4(الاتصال المباشر وبواسطة وسائط مناعية كالانتيرلوكين) تتكاثر اللمفاويات T4، هذا مايسمى بالتوسع اللمي.

تفرز البلعميات الكبيرة الانتيلوكين1 الذي ينشط للمفاويات T4  وتركيبها لمستقبلات IL2، ثم تفرز بدورها عمل منشط للبلعميات الكبيرةMAF و IL2 الذي ينشط تكاثرها الذاتي.

        ج ـ تكون T4 ذاكرة:

   جزء من اللمفاويات T4 تتفرق الى خلايا مفرزةTh(helper)a مساعدة وتبقي مجموعة أخرى كذاكرة مدة عيشها أطول.

   3 ـ 2ـ طور التضخيم :

      ـ تكاثر و تفريق T8 

 تفرز اللمفاويات Th وسائط مناعية كالانتيرلوكين 2 والأنتيرفرون l’Interféron ‘gamma’) IFNγ) اللذان يحفزان تكاثر اللمفاويات T8 ، هذا ما يسمى بالتوسع اللمي للمفاوياتT8.

               ـ جزء من اللمفاويات T8 يتفرق الى خلايا قاتلةTc(cytotoxique)c وتبقي مجموعة أخرى كذاكرة مدة عيشها أطول.

    3 ـ 3 ـ طور التنفيذ :

     تسليط Tc القاتلة على الخلية الهدف (خلية معفنة أو خلية سرطانية أو خلية زرع) = السمية الخلوية cytotoxicité

       ـ تتعرف Tc بواسطة مستقبلاتها T على المحدد المستضادي المعروض بواسطة CMH I أي التعرف الثنائي.

       ـ تحرر Tc البيرفورين وأنزيمات الغرانزيم، بوجود الكالسيوم ++Ca تندمج جزيئات البيرفورين مع غشاء الخلية الهدف محدثة ثقوبا، يتم عبرها دخول الماء والأملاح المعدنية إلى داخل الخلية الهدف، مما يؤدي إلى انحلالها، كما أن تسرب الغرانزيم ينشط أنزيمات تؤدي الى هدم ADN  الخلية الهدف وبالتالي موتها.

                                                       انظر الوثيقة1 ، الوثيقة 2 ، الوثيقة3

   4 ـ خلاصة:

 تتدخل الاستجابة المناعية الخلطية اساسا في اقصاء:

   ـ الخلايا المصابة بطفيلات ضمخلوية مثل بعص البكتيريات (BK) والحمات VIH و VHB

   ـ الخلايا السرطانية

   ـ خلايا الزرع المتغاير

 تستلزم تدخل الخلايا المناعتية الاتية:

   ـ الخلايا العارضة لمولد المضاد CPA مثل البلعميات الكبيرة

   ـ اللمفاويات T4 و T8

تتم عبر المراحل الاتية:

  1 ـ طور الحث:

      ـ الانتقاء اللمي للمفاويات  T4 و T8

      ـ تنشيط اللمفاويات T4 (التكاثر اللمي)

  2 ـ طور التضخيم:

      ـ التكاثر اللمي للمفاويات T8

      ـ تفريق اللمفاويات T8 الى Tc قاتلة

  3 ـ طور التنفيذ:

      تسليط Tc قاتلة على  الخلايا المعفنة: السمية الخلوية

انظر الوثيقة1  ، الوثيقة2

   5 ـ حصيلة:

تتم الاستجابة المناعية النوعية عبر المراحل التالية:

- الحث : عند تسرب مولد المضاد إلى الجسم يصل إلى أقرب عقد لمفاوية حيث تتعرف عليه لمفاويات نوعية T و B (انتقاء لمي)، حيث تعرض الخلايا العارضة لمولد المضاد CPA (بلعميات و خلايا تغصنية) المحددات المستضادية بواسطة CMH .

 تتعرف اللمفاويات T4 النوعية على المركب بيبتيد-CMHII ،وبعد تنشيطها تتحول إلى لمفاويات Th مفرزة للأنتيرلوكينات(سيتوكينات).

- التضخيم: تحت تأثير الأنتيرلوكينات المحررة من طرف Th المنتقاة، تتكاثر اللمفاويات T8 المنتقاة وتتفرق إلى لمفاويات قالتلة Tc، كما تتكاثر اللمفاويات B المنتقاة وتتفرق إلى بلزميات.

- التنفيذ: تهدم Tc القاتلة الخلايا الهدف (المعفنة) بتركيب و إفراز البيرفورين و الكرانزيم المؤديان إلى موت الخلايا(السمية الخلوية)، أما مضادات الأجسام فتبطل مولدات المضاد وتسهل البلعمة كما ينشط المركب المنيع عامل التكملة.

www.khayma.com/fatsvt